作者：长治市人民医院检验科  杨伟 孙磊 陈江伟 米慧

审稿：赵先进 长治市人民医院检验科

        审核生化检验结果的过程中，经常会看到胆碱酯酶特别低（见图1,2）的检验报告单，我们观察到此类检验报告单大多都是肝癌、胃癌、乳腺癌、直肠癌等晚期恶性肿瘤患者。因为酶类在肿瘤的发生发展过程中发挥了非常重要的作用，胆碱酯酶作为参与机体代谢重要的一种酶，也一定参与了肿瘤的发生发展过程，就这一问题，查阅了相关文献，分享如下：

        人体内的胆碱酯酶 ( cholinesterase, ChE ) 主要分为乙酰胆碱酯酶 ( acetyleholinesterase , AChE , 又称真性胆碱酯酶)和丁酰胆碱酯酶 ( butyrylcholinestearse , BuChE , 又称假性胆碱酯酶或拟胆碱酯酶)2种。AchE是生物神经传导中一种关键性的酶，位于胆碱能神经突触间，降解乙酰胆碱 （acetyleholine，Ach），及时终止神经递质对突触后膜的兴奋作用，保证神经信号的正常传递。AchE主要分布于神经组织，如脑白质和灰质、脊髓、神经节内神经细胞及神经-肌肉接头处，还分布于红细胞、血小板、巨噬细胞和血清等非神经组织中。BuChE的生理功能还不十分明确，对Ach的特异性较低，但可水解其他胆碱类，如玻拍胆碱。BuChE广泛存在于神经胶质细胞内，还分布于肝脏、血清、肾脏、胃肠粘膜和脑白质中。人血清胆碱酯酶中BuChE占多数，浓度大约是AchE的10倍 。

        血清胆碱酯酶( ChE)是肝细胞合成的酶类之一，能反映肝细胞的合成功能。肝脏出现合成障碍时，肝细胞合成ChE减少，血清ChE水平下降，且血清ChE代谢半衰期短，因此血清ChE是肝内损害时一种极为敏感的检测指标，可用于评估肝储备功能和肝病患者预后，临床上血清胆碱酯酶主要用于诊断有机磷农药中毒和反应肝脏功能状况。

        但是近几年研究发现，血清ChE水平可用于评估急危重症患者的病情严重程度，胆碱酯酶与恶性肿瘤存在密切关系。国外研究发现血清ChE活性的下降和胃癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、前列腺癌的发生关系密切，患者血ChE活性明显低于良性肿瘤患者，且两者与健康对照者相比也有较大差别 。

        国内也有血清ChE活性与结直肠癌、胃癌、肺癌的相关性研究，认为血清ChE水平降低可作为一个辅助诊断指标，即当患者存在结直肠、胃部、肺部的病变，同时血清ChE活力低于3000U/L者，若排除了有机磷农药或其他毒物药物的影响及原发性肝脏病变外，应高度怀疑是恶性肿瘤。恶性肿瘤患者不仅有血清ChE活性的降低，肿瘤组织内的ChE活性也降低，更有研究显示，在结肠癌、肺癌等恶性肿瘤组织内AchE和BuChE活性相对正常组织下降，导致Ach产生增多，这可能有利于肿瘤的进展。那么到底是什么机制导致上述情况的发生呢，下面就对原因做一简要汇总：

       恶性肿瘤血清ChE活性比健康人明显下降，可能是肿瘤本身产生有抗胆碱酯酶的物质 , 或系肿瘤生长中需利用此酶之故。也有作者认为血清ChE活性下降的机制可能与基因变异有关，但确切机制目前还不十分清楚 。

       ChE活性降低与胃肠道恶性肿瘤的发生 、转移和预后密切相关可作为诊断胃肠道恶性肿瘤的检测手段。恶性肿瘤 ChE活力明显减低与疾病导致的分解代谢旺盛有关。

       Ach和ChE可能在细胞增殖和细胞凋亡这两方面的调控中起作用，Ach信号增强可促进细胞增殖和抑制细胞凋亡，甚至导致肿瘤的形成，而ChE活性则对Ach信号起重要的调控作用。因而低ChE活性与恶性肿瘤发生相关，高ChE活性提示肿瘤细胞大量凋亡。

       恶性肿瘤患者血清ChE活性降低的现象，除由于恶病质、营养不良及恶性肿瘤侵犯肝脏致肝脏合成胆碱酯酶受抑制外 , 可能还包括恶性肿瘤发生时机体胆碱能信号上调的因素，其机制还需进一步研究。

       胆碱酯酶可作为一种重要的肿瘤标志物，为恶性肿瘤患者的诊断及辅助诊断提供一定的依据。用某些手段适当增加ChE的活性，可能有预防和治疗恶性肿瘤的作用，这可能为肿瘤发生发展机制的研究及肿瘤的防治提供新的思路和方法。近来，又有国家自然基金项目研究血清胆碱酯酶水平与晚期恶性肿瘤患者生存时间的相关性。研究中显示ChE与生存时间存在线性相关，ChE每升高100个单位，生存时间延长2.3天。在控制其他因素对结果的影响之后，再次统计学分析，ChE与生存时间之间的线性相关依然存在，ChE每升高100个单位，生存时间延长 1.6天。结果发现血清ChE与晚期肿瘤患者生存时间存在线性相关，随着ChE数值的增加，肿瘤患者的生存时间延长，所以ChE可能是预测晚期肿瘤患者生存时间的重要指标。

       综上所述，一个检验指标的临床价值不能墨守成规，必须发现其在其他不是很相关的疾病中的价值，只有这样，才能使检验医学进一步发展，进而更好的服务临床和患者。

参考文献：

［1］Feng W,Tang C,Guo H，et al． Prognostic value of serum cholinesterase activities in sepsis patients［J］． Hepat Gas,2013,60( 125) : 1001-1005．

［2］Chiarla C,Giovannini I,Giuliante F,et al．Plasma cholinesterasecorrelations in acute surgical and critical illness［J］． Minerva Chir,2011,66 ( 4) : 323-327

［3］张鹤，翟静波. 血清胆碱酯酶水平与晚期恶性肿瘤患者生存时间的相关性［J］.山东医药杂志，2017， 57（7）：55-57

编辑：赵三好   审校：Nicole