作者：袁玉华

单位：天津医科大学总医院空港医院检验科

2020年3月3日，国家卫健委发布了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》，把新冠病毒抗体检测列入新冠肺炎诊断标准：“血清新型冠状病毒特异性IgM抗体和IgG阳性”；“血清新型冠状病毒特异性IgG抗体由阴性转为阳性或恢复期较急性期4倍及以上升高”。

4月6日，国家卫健委疾病预防控制局发布了《集中医学观察人员实验室检测方案》，明确任意一次核酸检测阳性或血清特异性IgM抗体阳性者，按照无症状感染者管理。

4月5日，国务院联防联控机制举行新闻发布会，国家药监局器械监管司副司长张琪对新冠抗体检测试剂的预期用途进行了说明：抗体检测试剂仅用作对新冠病毒核酸检测阴性疑似病例的补充检测，或在疑似病例诊断中与核酸检测协同使用，不作为新冠病毒感染者确诊和排除的依据，也不适用于一般人群的筛查。

自2020年2月国家食品药品监督管理局批准抗体检测试剂上市（截止目前，国家食品药品监督管理局共批准27款新冠抗体检测试剂），全国各地陆续出现流行病学史及临床表现均不支持的IgM单阳性个体（研究已证实新冠感染者IgM单独阳性持续时间很短^[1]），抗体检测屡屡出现假阳性成为困扰新冠疫情防控的难题，因此有必要正确评估新冠抗体检测在新冠肺炎诊断及疫情防控中的作用，对检测结果进行科学合理的解释。

1.新冠病毒抗体检测必须基于

对人体新冠病毒免疫应答规律的研究

新冠病毒抗体检测必须基于对人体新冠病毒免疫应答规律的研究新冠病毒(SARS-CoV-2)有四种主要的结构蛋白：刺突蛋白（Spike protein，S蛋白），核衣壳蛋白（Nucleocapsid，N蛋白），膜蛋白（Membrane protein，M蛋白），包膜蛋白（Envelope protein，E蛋白）。

S蛋白是冠状病毒非常重要的表面蛋白，与病毒的传染能力密切相关，S蛋白包含S1、S2和受体结合域（RBD），N蛋白在冠状病毒中含量丰富，是一种高度免疫原性蛋白，参与基因组复制和细胞信号通路调节，目前S蛋白和N蛋白是新冠免疫检测试剂盒关键原材料，由于对新冠病毒体液免疫应答的了解有一个渐进的过程，国家药监局初期（2月份）批准的抗体检测试剂（尤其是胶体金快速检测试剂）使用的病毒重组蛋白多为新冠病毒N蛋白，而研究发现^[2]N抗原免疫原性很强，但检测的灵敏较低，而S抗原对于早期新冠肺炎的检测特异性和灵敏度更好，但是对于IgM和IgG抗体具有偏向性。其中IgM抗体最好的标志物为S1+S2ECD或者S1-RBD蛋白，IgG抗体最好的抗体标志物可以是S2ECD和S1+S2ECD蛋白，因此生产商进一步优化抗体检测试剂原料的组成，对于提高试剂检测效能有很大意义。

2.免疫学方法检测

目前新冠抗体主要采用免疫学方法检测，因此多种因素会造成对实验的干扰，《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》也强调：“由于试剂本身阳性判断值原因，或者体内存在干扰物质（类风湿因子、嗜异性抗体、补体、溶菌酶等），或者标本原因（标本溶血、标本被细菌污染、标本贮存时间过长、标本凝固不全等），抗体检测可能会出现假阳性。一般不单独以血清学检测作为诊断依据，需结合流行病学史、临床表现和基础疾病等情况进行综合判断”。

国外研究^[3]也发现14.7%的普通感冒患者出现了抗新冠病毒抗体,普通感冒中10%左右为普通冠状病毒感染，抗体的交叉反应是存在的。

3.在新冠肺炎诊断及疫情防控中

正确认识抗体检测的意义及局限性