疟疾是一种以蚊虫为传播媒介的严重危害人类健康的恶性传染性疾病,位居全球致死寄生虫病第一。感染人体的主要有以下几种类型:恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)、间日疟原虫(P. vivax)、卵形疟原虫(P. ovale)、三日疟原虫(P. malariae),多发生于热带和亚热带地区。我国为非流行地区,重视程度不足导致医务工作者认知不足,漏诊率高,早诊断、早治疗存在一定难度,特别是非典型病例的诊断难度更大!及时发现、准确诊断、针对性治疗在疟疾控制中有十分重要意义。近年来随着经济发展,人口流动性逐渐增大,广东地区疟疾发病率呈上升趋势,其中主要以输入性传播为主。因此,如何提高医务工作者对疟疾的认知、提升疟疾的诊疗水平刻不容缓!
根据荧光染料不同主要分为吖啶橙 (AO) 染色法、QBC技术、BCP荧光染色法 灵敏性和特异性均较高。PCR检测方法已在原来的基础上发展成多种方法,如巢式PCR、反转录酶PCR、PCR-ELISA等。由于受限于地区流行性特点,精准的检测方法的普及存在一定难度,因此传统的显微镜检查法依然是最经典最重要的方法,也是一线检验医师需要牢固掌握的一项技能!

1例外地就医患者疑似间日疟原虫感染,现将病史等资料分析报道如下,以提高广大医务工作者对疟疾的认知及重视。患者陈某某,女,42岁,广东汕头人,长期居住汕头,9月3日在外院行肾移植术并于9月22日出院,期间无异常。否认已知疟疾史。自述9月26日在小区散步曾被蚊子叮咬,未曾去过外地及接触疟疾病人。9月28日晚突起畏寒,高热40℃,去汕头中心医院急诊对症处理后缓解,用药不详,9月30日晚再次发作畏寒高热,大汗后缓解,10月2日晚再次发作,伴剧烈头痛, 呕吐,10月3日以“发热6天查因”收住院。经询问病史,无明显诱因发热,伴寒战、头痛;查体体温高达40℃,心率101次/min,呼吸19次/min,血压142/86mm Hg。实验室常规项目检测:取患者EDTA-K2抗凝新鲜静脉全血,采用SYSMEX-XN9000全自动血液分析仪检测患者血常规;采集患者新鲜静脉全血置干燥管中,待血块自然收缩后,离心分离得到血清,用罗氏COMBAS8000 全自动生化分析仪进行肝、肾功能检测,手工干化学法检测CRP。血涂片镜检:取患者EDTA-K2抗凝新鲜静脉全血,在SP10自动推片机制作薄血涂片,并于DI60进行仪器自动阅片及人工核查。仪器测血常规结果:患者血常规结果显示,白细胞计数WBC 8.40×109/L,红细胞计数RBC 4.52×1012/L,血红蛋白Hb 121.00g/L ,血小板PLT 29×109/L ,中性粒细胞82.80% ,淋巴细胞9.40%,单核细胞7.70,嗜酸性粒细胞0%,嗜碱性粒细胞0.10%。

仪器报警提示:Q-flag报警寄生虫感染红细胞, 血小板减低;白细胞WDF散点图可见在中性粒细胞+嗜碱性粒细胞与嗜酸性粒细胞区之间出现异常的细胞群散点pRBC区,白细胞WNR散点图亦可见pRBC区,红细胞、血小板直方图异常,RDW增宽至26.80,血小板PDW检测失败;因此推片镜检。

阅片机及人工镜检均可见血小板呈单个、散在分布,每个视野可见1-2个血小板,且大小不一,数量与仪器检测相符。可见间日疟原虫环状体、滋养体及裂殖体,红细胞感染率约2%,未见嗜酸性粒细胞明显升高,经人工镜检分类为中性粒细胞82% ,淋巴细胞10%,单核细胞7%,嗜碱性粒细胞1%。CRP检测结果为43.4mg/L,中等程度升高。
肝、肾功能检测结果:患者肝功能结果为丙氨酸氨基转移酶38.8U/L, 天冬氨酸氨基转移酶34.5 U/L ;肾功能结果为血尿素氮12.98mmol/L,血肌酐151μmol/L,总胆红素23.97μmol/L,直接胆红素13.25μmol/L。者未出现严重的肝肾损害,移植肾状态良好。血涂片镜检结果:薄涂片经染色后可见环状体、滋养体及裂殖体,根据《疟疾诊断标准》(WS259-2015)判定为间日疟原虫。为进一步规范化治疗,嘱患者到广州市传染病医院(广州市第八人民医院)就诊,患者于10月4日转院。
间日疟原虫是一类以蚊虫为媒介的传染性寄生虫疾病。非洲及其他热带和亚热带地区多见,我国少见。间日疟原虫感染主要分为4个期:潜伏期、发冷期、发热期和出汗期。潜伏期:从人体感染疟原虫到发病(口腔温度超过37.8℃),称潜伏期。潜伏期包括整个红外期和红内期的第一个繁殖周期日疟、卵形疟14天,恶性疟12天,三日疟30天。感染原虫量、株的不同,人体免疫力的差异,感染方式的不同均可造成不同的潜伏期。温带地区有所谓长潜伏期虫株,可长达8~14个月。输血感染潜伏期7~10天。胎传疟疾,潜伏期就更短。有一定免疫力的人或服过预防药的人,潜伏期可延长。发冷期:畏寒,先为四肢末端发凉,迅觉背部、全身发冷、皮肤起鸡皮疙瘩、口唇、指甲发绀、颜面苍白、全身肌肉关节酸痛,进而全身发抖,牙齿打颤,持续约10min-60min,寒战自然停止,体温上升。此期患者常有重病感。发热期冷感消失以后,面色转红,发绀消失,体温迅速上升,通常发冷越显著,则体温就愈高,可达40℃以上。高热患者痛苦难忍,有的辗转不安,呻呤不止;有的谵妄、撮空,甚至抽搐或不省人事;有的剧烈头痛、顽固呕吐。患者面赤、气促;结膜充血;皮灼热而干燥;脉洪而速;尿短而色深;多诉说心悸、口渴、欲冷饮。持续2~6小时,个别达10余小时。发作数次后唇鼻常见疱疹。出汗期:高热后期,颜面手心微汗,随后遍及全身,大汗淋漓,衣服湿透,2~3小时体温降低。疟疾流行区居住或旅行史,近年有疟疾发作史或近期曾接受过输血、器官移植者应高度怀疑。患者如出现周期性寒战、发热、出汗后体温下降者应引起高度重视。不规律发热,伴肝脾肿大,贫血等症状亦应进行疟疾的排除。实验室检查主要是查找疟原虫,显微镜查找寄生虫仍被认为是最重要的诊断方法,标本采集时间应当在寒战发作时采血,必要时应反复多次检查,厚涂片法更易找到病原体。抗疟抗体一般在感染后2~3周出现,4~8周达高峰,以后逐渐下降。输入性传播是目前我国疟疾主要的疾病来源。而由于发病率低,临床工作者的认知水平较低,易出现漏诊误诊等情况。目前,尚未有全自动血细胞分析仪可准确检测出疟原虫,但其提供的异常报警信息对临床工作者具有重要的提醒意义。除了借助仪器的提示以外,作为一名检验医师,熟练牢固的掌握形态学技术是必备基本功之一。任何间接的检测技术都不如直接找到感染的病原体直观明了。随着经济的不断发展,国民生活水平的不断提高,外出旅游就业的人群增大,输入性疟疾病例呈上升趋势,因此,如何加强基层技术人员的诊疗技术水平,如何进行更有效的防护将是我们研究的方向和重点。而随着实验室仪器设备的不断更新进步,检验技术人员对仪器的依赖性越来越强,如何在大趋势背景之下解决这一问题?究根结底还是需要大力提高技术人员的技能水平,大力发展形态学技术,提高形态学技术在诊疗过程中的地位。在本病例的发现过程中,正是因为检验医师对细微的疑问都不放过的执着精神指引着我们一步步找到了真相,因此,医务工作者的责任心在诊疗活动中占据十分重要的地位,胆大心细,不放过任何一个问题的求真务实的工作态度更是患者隐形的保护伞。[1] World Health Organization.World Malria Report 2016[R]. Geneva: WHO.
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