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血清淀粉样蛋白A在呼吸系统疾病中的应用

本文转载自 慧联医

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血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A, SAA)是组织淀粉样蛋白A的前体物质,是一类多基因编码的多形性蛋白,由肝脏合成。研究发现,SAA 是一个非常敏感的急性时相反应蛋白,作为促炎因子,其在某些疾病诊断中的敏感性和特异性均高于C-反应蛋白


近年来关于SAA的研究比较热门,包括急慢性炎症、心血管疾病、呼吸系统疾病、肿瘤、自身免疫性疾病和移植排斥反应等。本文就SAA在呼吸系统疾病中的应用作一介绍,以期为临床提供诊疗思路。


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SAA与呼吸道感染
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感染是呼吸系统的常见病,引起感染最常见的病原体是细菌和病毒。目前常用的炎症标志物有C-反应蛋白、白细胞分类计数和降钙素原,三者可较好辅助细菌感染的诊断,但对病毒等引起的感染诊断价值有待商榷。相较于前三者,SAA用于感染性疾病诊断时,具有以下优点:


  1. 细菌感染和病毒感染均会升高,且细菌感染时升高水平高于病毒感染,因此对感染患者,同时检测SAA和CRP,若CRP没有与SAA同时升高,临床上更倾向于诊断为病毒感染;


  2. 敏感性高:当机体受到炎症刺激时,SAA可迅速作出反应,4~6h即达峰值,感染的早期诊断中意义重大;


  3. 快升快降:机体受感染后SAA上升快、病原体被清除后下降快,因此可作为反映机体感染情况和炎症治疗效果的灵敏指标。

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2019年发布的《血清淀粉样蛋白A在感染性疾病中临床应用的专家共识》中指出:SAA参考区间为<10mg/L,当血液SAA≥10mg/L提示病理状态的可能,并给出如下推荐意见:


  1. 动态观察SAA,12-24h复检,若10mg/L≤SAA<100mg/L,提示病毒感染可能性大;


  2. SAA持续>100mg/L细菌感染


  3. SAA可以作为独立因素用以判断感染的严重程度,>500mg/L提示病情较重;

  4. SAA还可以评估预后,若抗生素治疗24h后SAA下降30%可判断治疗有效,且下降幅度越大,提示预后越好。

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SAA与慢性阻塞性肺疾病(COPD)
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COPD是严重影响人类健康的慢性疾病,COPD急性加重(AECOPD)更是患者住院及死亡的主要原因。AECOPD发生最主要的诱因是感染,约占50%-70%。因此,早期识别和干预AECOPD患者,是提高生存质量和保障预后的关键。


研究显示,SAA在AECOPD中是比CRP更敏感的炎症标记物,可用于早期识别和管理慢阻肺患者;AECOPD 患者血清SAA水平与病情严重程度相关,SAA值越高,说明感染越重,结合临床症状和其它检查可以指导患者是否需要住院治疗;此外,SAA可辅助鉴别细菌感染和病毒感染,有助于指导抗生素的使用,以降低医疗成本,减少细菌耐药性的发生率。


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SAA与肺癌
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近年来有报道SAA作为一个新生肿瘤标志物,在消化系统、呼吸系统、妇科等多种系统的肿瘤患者体内均有不同程度升高,其中肺癌患者升高更明显,且与肿瘤活动、转移有明显的相关性。


研究者通过对肺癌患者和健康者的血清进行蛋白质谱检测显示,肺癌患者中相对分子质量为11600(对应SAA)的蛋白峰明显高于健康者,且SAA水平与肺癌患者的临床分期密切相关,随着病情的加重而逐渐升高。另外,研究者通过测定肺癌转移组和肺癌无转移组的 SAA 水平,发现SAA水平在转移组>无转移组。此外也有研认为手术或化疗后SAA水平下降,可以评价预后。


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SAA与其他肺部疾病
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  1. SAA与支气管哮喘  哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的局部炎症性疾病,研究发现在哮喘患者体内CRP并无升高,但是SAA明显高于正常,且与哮喘程度呈正相关,推测SAA在气道炎症性疾病中有重要作用;


  2. SAA与肺结核  人体感染结核杆菌后,肺泡中巨噬细胞分泌大量细胞因子(IL-1、IL-6、TNF-α等),而在急性时相反应中,许多细胞因子参与了SAA表达的调控,在上述细胞因子刺激下,SAA 在肝脏中由巨噬细胞和纤维母细胞合成,其浓度迅速升高;


  3. SAA与睡眠呼吸暂停综合征(OSAS) 研究发现,在OSAS患者体内SAA升高,且病情越重升高越明显,但经外科手术或其他方式减重后,其SAA水平会明显下降。因此,OSAS患者SAA升高可能与患者体内一些炎性细胞因子水平升高、呼吸暂停低通气指数和肥胖均有关。


综上,SAA是呼吸系统疾病的一个新生标志物,虽然目前在临床中的应用远不如CRP,但随着人们对SAA认识的不断加深,其应用前景会越来越广阔。


参考:

[1]杨学,冯喜英,张嫚,关巍.血清淀粉样蛋白A与呼吸系统疾病的研究进展[J].临床肺科杂志,2014,19(08):1502-1504.

[2]血清淀粉样蛋白A在感染性疾病中临床应用的专家共识[J].中华检验医学杂志,2019(03):186-192.

[3]于春歌,华毛.AECOPD患者炎症表型及炎性标志物研究进展[J].临床肺科杂志,2018,23(10):1887-1890.

[4]陆召辉,戴路明.血清淀粉样蛋白A在呼吸系统疾病中的研究进展[J].国际呼吸杂志,2009(01):47-50.




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