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作为一名分子生物的新手，在出具每一份报告时我都是小心翼翼的，生怕经验不够，贻误临床诊断。然而今天还真就遇到了一个让我烦恼的报告。患者范某某，男，乙肝五项检测表面抗原阴性、抗体阳性（附报告），隔天检测乙肝DNA却高表达（附报告）。看到这个结果，我心中起了疑问，乙肝表面抗体量这么高，怎么乙肝病毒也同时出现了呢？因为从没见过这样的结果，带着疑问，我查看了今天同一批次的阴性对照、阳性对照、质控和内参的扩增ct值，都达到了预期的检测值，同一批次的其他检测结果也都和临床诊断相符，基本可以确定今天的实验是合格的。紧接着，我联系了主治医生，查看了患者的病例，根据各项指标和病例指示，疑似有肝脏损伤，但仍没有解开我心中的疑惑。我去请教了组里经验丰富的老师，又查阅了相关资料，今天就简单介绍一下隐匿性肝炎这个沉默的威胁。
HBV隐匿性感染是一种较为特殊的HBV感染方式，患者血液中乙肝DNA呈阳性，免疫学方法乙肝表面抗原呈阴性。多数发生在新生儿、婴幼儿、免疫缺陷患者、病毒变异感染者中，大部分是由机体免疫功能不全、下降或是病毒基因突变等原因造成，因此又称为免疫静默感染。HBV隐匿性感染由于其病毒携带方式和感染临床特殊表现，危害还是很大的。输注隐匿性乙肝供者血液致HBV感染的受者往往无明显的急性肝炎的临床表现，容易被忽视及遗漏。即使在血清乙肝表面抗原清除后，HBV-DNA仍可长期持续存在于HBV感染患者的肝组织中。因此，隐匿性乙肝肝脏供者可将HBV传播给乙肝表面抗原、乙肝表面抗体、乙肝核心抗体均阴性的受者，受者将会有感染乙肝的风险。乙肝表面抗原阳性的母亲所生新生儿免疫阻断后，尽管婴幼儿血清学检测结果提示母婴阻断成功( 即婴儿乙肝表面抗原阴性且乙肝表面抗体阳性），但血清中仍可检测到HBV-DNA，建议连续随访至少24月龄，若HBV-DNA持续阳性，可高度怀疑发生隐匿性乙肝。研究表明，有一部分病例显示，隐匿性乙肝会导致肝损害及加速基础肝病肝硬化的进展；另外，隐匿性乙肝保留了显性HBV感染的致癌机制。血清学阳性，乙肝表面抗原阴性，乙肝表面抗体和乙肝核心抗体均阳性。血清学阴性，乙肝表面抗原阴性，乙肝表面抗体和乙肝核心抗体均阴性。HBV-DNA阳性，其浓度并不高，一般在103拷贝/ml以下。随着肝损伤程度加重，CD4和CD8阳性细胞都增多，且CD4阳性细胞增多更加明显。谷丙转氨酶升高，血清胆红素、甲胎蛋白、电解质可在正常范围。隐匿性乙肝的诊断主要依赖于血清学及病毒学检查，其中检测HBV-DNA是金标准，检测方法的敏感性及特异性尤为重要，这将影响到隐匿性乙肝诊断的准确率，防止误诊及漏诊，以及对危险人群的筛查及监管。一般而言，乙肝表面抗原的消失意味着乙型肝炎的痊愈，然而，近年来越来越多的研究结果表明，部分乙肝表面抗原自然转阴的急性或慢性乙型肝炎患者，或经抗病毒后乙肝表面抗原转阴的患者，其血清中仍可检测到低水平的HBV-DNA，就是所说的隐匿性乙型肝炎。在原因不明的肝病患者中，隐匿性乙型肝炎占30%-35%，在乙肝核心抗体阳性的原因不明的慢性肝病患者中，隐匿性乙肝所占比例可高达60%，临床证明，隐匿性乙肝是不明原因慢性肝病的重要原因，仅次于脂肪肝。为此，临床上对于血清乙肝表面抗原呈阴性的患者，不要轻易排除HBV感染，建议进行HBV-DNA检测或者肝脏组织病原学检测，进一步明确隐匿性乙肝的诊断。[1]隐匿性乙型肝炎血清学特点和高危感染因素调查,陈海霞；王铁兵；李芳芳；唐曙明。中国卫生检验杂志。2014[02]
[2]隐匿性乙型肝炎：免疫组织化学和S基因序列分析，张继明；严有宽；卢清；张清波；邹祥惠；翁心华。肝脏。2002[12]
[3]隐匿性乙型肝炎患者肝组织中HBV标志物的表达。彭虹；张世萍；罗新华；罗天永。贵州医药。2006[06]
[4]隐匿性乙型肝炎肝内CD4和CD8的表达与相关分析。肖影群；章萍。世界华人消化杂志。2007[18]
[5]隐匿性乙型肝炎病毒感染的研究进展。王成伟；咸建春。河北医学。2021，176-180。
