AILD相关自身抗体包括AIH相关自身抗体、PBC相关自身抗体及PSC相关自身抗体。AIH相关自身抗体主要包括抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（ASMA）、抗肝肾微粒体-1（LKM-1）抗体、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原（SLA/LP）抗体、抗肝细胞溶质抗原-1（LC-1）抗体等。PBC相关自身抗体主要包括抗线粒体抗体（AMA）、PBC特异性ANA［间接免疫荧光法检测ANA主要为核点型（nuclear dots）或核膜型（perinuclear rims），ANA特异性自身抗体主要为抗可溶性酸性磷酸化核蛋白100（sp100）抗体或抗跨膜糖蛋白210（gp210）抗体］等。PSC相关自身抗体主要包括核周型抗中性粒细胞胞质抗体（pANCA）等。AILD主要相关自身抗体及其靶抗原，见表1。

AILD相关自身抗体主要用于疾病的诊断与分类，亦有助于重叠综合征的诊断。对肝功能异常、未明原因的肝胆疾病患者，建议检测AILD相关自身抗体。根据AIH的诊断标准，行ANA、ASMA、抗LKM-1抗体及抗SLA/LP抗体的检测。依据自身抗体检测结果，AIH主要分为以ANA、ASMA阳性为主，常见于成年人的AIH-1型；以抗LKM-1抗体、抗LC-1抗体为主，多见于儿童的AIH-2型。根据PBC的诊断标准，需行AMA检测，其中AMA-M2亚型对PBC最具诊断价值。因此，临床上对原因未明的胆汁淤积患者（通常碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶升高），建议常规检测AMA、AMA-M2亚型及PBC特异性ANA。PSC是一种原因未明的以肝内外胆管炎症和纤维化导致多灶性狭窄为特征的胆汁淤积性肝病。50%以上的PSC患者，特别是合并炎症性肠病患者存在多种自身抗体，如ANA、pANCA和ASMA等，但自身抗体对PSC无诊断特异性，其诊断价值有限。自身抗体可在AILD患者出现典型临床症状前检测到，对相关疾病具有预测价值。对肝脏生化指标正常且AILD相关自身抗体（如ASMA、AMA等）阳性者，应定期随访。AILD相关自身抗体在AILD分类、诊断中的临床应用，见图1。

1. ANA：ANA作为自身免疫病常见的自身抗体，主要存在于系统性自身免疫病患者中，亦可见于器官特异性自身免疫病，甚至可存在于慢性感染、肿瘤及健康人群中。ANA在AIH、PBC、PSC中的阳性率分别为50%~75%、50%、8%~77%，ANA亦见于病毒性肝炎、药物性肝病及脂肪肝等其他肝病患者。而PBC患者相应的ANA特异性自身抗体主要针对sp100、gp210等靶抗原。另外，某些ANA特异性自身抗体与PBC患者的临床特征存在一定的相关性，如抗gp210抗体阳性的PBC患者病情较严重，预后差。

2. ASMA：ASMA主要存在于AIH中，在AIH-1型中的阳性率约为50%，可在AIH患者中单独阳性，ASMA亦可见于其他肝病患者。

3. 抗LKM-1抗体：抗LKM-1抗体作为AIH-2型的血清标志物，主要见于儿童、青少年AIH患者。但抗LKM-1抗体亦可见于慢性丙型肝炎病毒感染患者。

4. 抗SLA/LP抗体：抗SLA/LP抗体在中老年女性AIH患者中多见，青少年中该自身抗体少见。抗SLA/LP抗体常与ANA同时阳性（90.9%），与抗LKM-1抗体或抗LC-1抗体同时阳性者未见。目前，国内外共识/指南一致认为，抗SLA/LP抗体主要见于AIH或AIH/PBC重叠综合征患者，对AIH的诊断特异度可达98.9%~100%。且该自身抗体阳性的AIH患者存在病情较重、易复发等临床特点。另外，抗SLA/LP抗体可出现在肝脏生化指标改变之前，可能对疾病有预警价值，需要随访观察。

5. 抗LC-1抗体：抗LC-1抗体常与抗LKM-1抗体并存或单独存在于AIH-2型患者中，阳性率约为30%。约10%的AIH-2型患者抗LC-1抗体单独阳性，抗LC-1抗体与AIH的疾病活动性和进展有关。

6. AMA：AMA作为PBC的标志性血清学指标，在PBC中的阳性率约为95%。AMA在PBC患者中的发现，促进了PBC的及时诊断与治疗。另外，任何类型的急性肝损伤、肝衰竭患者亦可出现AMA阳性，但会随着病情改善而呈阴性。AMA根据靶抗原分为M1~M9亚型，其中M2亚型是PBC的主要亚型。IIF检测AMA滴度≥1∶40为阳性，但滴度值的高低与病情的严重程度无明显相关性。且AMA阴性、阳性的PBC患者在临床表现、生化指标及病理学等方面无明显的差异。

7. pANCA：pANCA在PSC患者中的阳性率为33%~85%，亦可见于AIH患者。pANCA阳性的PSC以年轻发病者多见，与HLA-B*08、HLA-DRB1*03有关。但pANCA对PSC缺乏诊断价值，且与PSC患者特征性的临床表现、疾病预后及治疗反应无明确相关。

1. AILD相关自身抗体阳性：AILD相关自身抗体不仅存在于AILD患者中，亦可出现在AILD无症状者的临床前期，以及病毒性肝炎（甲型病毒性肝炎、乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、丁型病毒性肝炎、戊型病毒性肝炎等）、药物性肝损伤、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、肝癌及非肝脏疾病等患者中。

2. 自身抗体阴性的AILD：AILD患者可存在相关自身抗体阴性，如10%~15%的AIH患者相关自身抗体阴性，5%~10%的PBC患者AMA阴性。相关自身抗体阴性的原因有自身抗体滴度较低，自身抗体检测试剂包被抗原、方法学的差异，存在诊断标准、分类标准以外的自身抗体等。

3. AILD相关自身抗体随访检测：儿童AILD相关自身抗体滴度可与疾病活动性、疗效监测等存在一定的相关性。成人AILD患者，如AIH在疾病急性期或初期，可存在相关自身抗体阴性，随病情的进展可在3~6个月后出现。但成人AILD患者自身抗体滴度不能作为疾病活动性、疗效监测的实验室指标。另外对重叠综合征患者，随病情的进展，会逐渐出现相关自身抗体。因此，对上述情况需行AILD相关自身抗体的临床随访检测。

本文来源：中华内科杂志, 2021,60(7) : 619-625

转自：感染与肝病