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本文转载自迈克生物 定向点金 金宝 - 前言 - 心血管病（CVD）是严重危害人民健康和生命的疾病，具有高死亡率和高致残率。近30年来我国人群心血管病（主要是冠心病、卒中和周围血管病）死亡率、发病率和患病率总体呈上升趋势，且发病年龄提前。心血管病已成为我国最重要的公共卫生问题[1]。 目前研究已证实，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是冠心病的主要危险因素之一。近年来，对于LDL-C 亚组之一的sd LDL-C的研究成为脂质代谢研究的热点。在临床中，将近50％的冠心病患者虽然LDL-C水平在正常范围内，甚至有些患者的LDL-C已达目标值，但仍有心血管事件的发生，其中，sd LDL-C被认为是心血管疾病的一个重要的和独立的预测因素[2]。2002年，全美胆固醇教育计划成人治疗方案Ⅲ将sd LDL-C作为冠心病的新的重要危险因素，并推荐对临床患者进sd LDL-C的检测[3]。 - sd LDL-C简介 - 小而密低密度脂蛋白胆固醇(small dense low-density lipoprotein cholesterol，sd LDL-C)sd LDL-C是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）中颗粒较小密度较大的亚组份，如图1所示。sd LDL-C与普通LDL-C相比，导致动脉粥样硬化的能力更强。
图1 脂蛋白的离子直径与密度 1、sd LDL-C更易导致动脉粥样硬化 sd LDL-C比LDL更易导致动脉粥样硬化的原因[4]： ① sd LDL-C与LDL-C受体的亲和力更低，血浆半衰期更长，清除缓慢 ② sd LDL-C的体积小，对动脉内膜的穿透力更强 ③ sd LDL-C更易被氧化而被巨噬细胞摄取形成泡沫细胞（堆积形成脂质条纹乃至脂质斑块）
图2 sd LDL-C比LDL更易导致动脉粥样硬化的原因 2、检测sd LDL-C的重要性 LDL-C水平相同的情况下，冠心病（CAD）患者体内的sd LDL-C含量更高[5]
- sd LDL-C临床意义 - 1、sd LDL-C水平与冠心病(CAD)密切相关，是冠心病的独立危险因素之一 目前研究已证实，LDL-C是冠心病的主要危险因素之一。近年来，对于LDL-C 亚组之一的sd LDL-C的研究成为脂质代谢研究的热点。在临床中，将近50％的冠心病患者虽然LDL-C水平在正常范围内，甚至有些患者的LDL-C已达目标值，但仍有心血管事件的发生，其中，sd LDL-C被认为是心血管疾病的一个重要的和独立的预测因素[6]。2002年，全美胆固醇教育计划成人治疗方案Ⅲ将sd LDL-C作为冠心病的新的重要危险因素，并推荐对临床患者进sd LDL-C的检测[7]。 Austin等用梯度凝胶电泳法分析了109例心肌梗死存活者和121例对照者的血浆LDL-C亚组份，发现心肌梗死患者血浆主要含sd LDL-C，对照者血浆主要含大而轻LDL-C。并且表明含sd LDL-C的个体较含大而轻LDL-C的个体发生心肌梗死的危险性高3倍，与年龄、性别、相对体重不相关，而与高密度脂蛋白及高甘油三酯水平相关[8]。 2、冠心病/糖尿病风险监测 流行病学研究表明，糖尿病是心血管疾病的独立危险因素，糖尿病人群心血管病的发病率是非糖尿病人群的2倍。且众所周知，在2型糖尿病的多种并发症中，冠心病是2 型糖尿病患者的主要致死原因。国内外多项研究显示，导致2型糖尿病患者心血管疾病发病率如此高的原因并不仅仅是胰岛素和糖代谢的异常，目前比较公认的原因是2型糖尿病患者所伴随的脂代谢紊乱[9]，其特点为高甘油三酯（TG）血症、低HDL-C 及小密度LDL颗粒浓度升高。 Austin等进行的以sd LDL-C作为2型DM发病危险因素的前瞻性研究证实：老年男性和女性sd LDL-C与2型DM发展相关，sd LDL-C高水平的个体发生2型DM的心血管疾病发病危险性增加2倍。 3、代谢综合症 代谢综合因子数越多，sd LDL-C水平越高 4、家族性混合型高脂血症 sd LDL-C水平是诊断家族性混合型高脂血症的有效指标
图4 ROC曲线比较（sd LDL-C vs LDL-C） 家族性混合型高脂血症（FCHL）取决于遗传背景，是TG和LDL-C均升高的疾病，其特点包括sd LDL-C增加。如图所示，sd LDL-C比LDL-C对于诊断FCHL具有更高的灵敏度和特异性[10]。 参考文献 [1] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会. 中国心血管病预防指南（2017） [2] Hoogeveen RC, Gaubatz JW, Sun W, et al. Small dense low-density lipoprotein-cholesterol concentrations predict risk for coronary heart disease: the atherosclerosis risk in communities(ARIC)study[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2014, 34(5):1069-1077. DOI:10.1161/ATVBAHA.114. 303284. [3] [7] National Cholesterol Education Program Expert Panel on Detection E, Treatment of High Blood Cholesterol in A. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) final report. Circulation. 2002;106(25):3143–3421. [4] 秦彦文，王绿娅. 小而密低密度脂蛋白的研究进展. 中国临床药理学与治疗, 2004 Apr；9(4): 370—373. [5] Emilie Daoud, Celena Scheede-Bergdahl et al. Effects of Dietary Macronutrients on Plasma Lipid Levels and the Consequence for Cardiovascular Disease[J]. Cardiovascular Development and Disease, 2014, 1, 201-213. doi:10.3390/jcdd1030201. [8] Austin MA，Breslow JL，Hennekens CH，Buring JE，Willett WC, Krauss RM．Low—density lipoprotein subclass patterns and Risk of Myocardial Infarction [J]．JAMA，1988；260(13)：1917—21 [9] Arungovind G，Kamalanathan A. S Krishnan Venkataraman. Atherogenic Dyslipoproteinemia in Type 2 Diabetes Mellitus[J].Diabetes Care，2017，25（3）：579-582. [10] 平野 勉，木庭 新治：Small，dense LDL家族性複合型高脂血症診断評価．医学と薬学 59：421-427，2008. |
