|
本文转载自NIH研究新闻 定向点金 金宝 >>FDA 批准的一种用于治疗高血压和肿胀的药物，称为布美他尼，可缓解小鼠阿尔茨海默病的症状。>>电子健康记录显示，服用该药的人患阿尔茨海默病的几率较低。>>这一发现表明布美他尼作为阿尔茨海默病的可能治疗方法值得进一步研究。
阿尔茨海默病(AD)是痴呆症的主要病因，目前还没有有效的治疗方法。AD患者的基因组成、病理和临床症状有所不同。这使得传统的AD药物开发变得困难。针对不同亚群的患者开发治疗方法可能是一种更有效的方法。晚发型AD最大的遗传风险因素发生在一种叫做APOE的基因中。只要有一种被称为APOE4的特殊形式的基因，患AD的风险就会增加三到四倍。拥有两种会使患病风险增加14倍。加州大学旧金山分校的 Marina Sirota 和格拉德斯通研究所的Yadong Huang 试图找到一种药物来帮助携带APOE4 的AD 患者。NIH 的国家老龄化研究所 (NIA) 主要支持这项工作。结果发表于2021 年 10 月 11 日的《自然衰老（Nature Aging）》杂志上。研究小组首先比较了AD患者和非AD对照组大脑样本的基因表达。他们发现了一组APOE4携带者特有的变化。接下来，该团队寻找可能逆转这些表达变化的现有药物。为此，他们查阅了一个数据库，其中包含1300多种现有药物如何影响基因表达的信息。FDA批准的药物布美他尼脱颖而出，成为进一步研究的最佳候选药物。布美他尼用于治疗高血压和由心脏、肝脏或肾脏疾病引起的肿胀。它也被用于研究大脑疾病，如癫痫、自闭症、抑郁症和精神分裂症。这表明它可能对中枢神经系统产生影响，从而影响AD。研究人员测试了布美他尼对带有APOE4的AD小鼠模型的影响。这些老鼠的海马体神经元有异常的电活动，海马体是大脑中与记忆形成有关的区域。他们的空间学习能力也受损。布美他尼治疗恢复了正常的神经元活动，减少了空间学习问题。大脑中的-淀粉样蛋白斑块是AD的标志之一。在有斑块的小鼠中，布美他尼治疗显著减少了斑块的数量。研究人员证实，布美他尼逆转了小鼠中AD相关的基因表达变化。布美他尼对培养的APOE4人神经元的基因表达也有类似的影响。最后，研究人员使用电子健康记录比较了65岁以上人群的AD患病率和布美他尼的服用情况。他们发现，与没有服用布美他尼的人相比，服用布美他尼的人AD患病率降低了35-75%。结果表明，布美他尼作为AD治疗值得进一步研究。需要进行对照临床试验来证实这种药物对人体的疗效。Huang说:“我们的研究强调了计算机药物再利用与精准医疗相结合的力量。”“这可能是一种真正有效的方法，可以找到治疗阿尔茨海默氏症和其他复杂的年龄相关疾病的更好药物。” 文章来源于：NIH研究新闻
|
|
