作者：路鑫畅 吴万通 董慧 李忠信
干血滴（Dried Blood Spots DBS）由少量体积的毛细管血液沉积到专用的纸质卡上构成。该技术源于60年前新生儿筛查（Newborn Screening NBS）苯丙酮尿症时的细菌抑制试验。2013年美国临床实验室标准化研究院（CLSI）发布了“滤纸上采集血液用于新生儿筛查计划标准第六版”。干血滴还适用于新生儿筛查、兴奋剂检测、工作场所药物试验、法医筛查、直接酒精标志物分析、抗逆转病毒药物、抗癫痫药物和剂量药物管理等。本文对干血滴标本采集和应用前景做此综述。1. 在临床研究中，成年人静脉采血、手指刺伤是首选的采样模式。
2. 新生儿筛查，从足跟采集的血液是NBS的首选血液，应在足跟最内侧或外侧靠近足底面的部位采集。
3. 采血装备：滤纸采血的滤纸规格。滤纸应由100%纯棉短棉绒制成，不含湿强度添加剂；基重应为179克/平方米，24英寸×36英寸；pH值应为5.7至7.5（检测方法为国际标准化组织ISO-6588-11）；灰分：最大1%。滤纸采集卡上应注明的中文信息：新生儿的姓名，性别，出生日期，初生重，胎龄，母亲的姓名，病历号，标本采集日期。
4. 血斑干燥：避免触摸或涂抹血斑。让血液样本在水平、非吸收性、开放表面上，在18至25℃的环境温度下风干至少3小时。如下图所示：
5. 采集中质量保证：处理样本采集设备（卡）时应使用无粉末手套。确保样本采集设备（卡）的有效期未过。手动或通过电子方式填写标本采集设备（卡）人口统计学数据部分要求的患者信息。在手动应用中，应该使用圆珠笔，因为软笔不会复制到其他纸张上。除非处理过程确保患者信息不被遮挡且采血区域不受影响，否则不得使用地址印记设备（或胶粘标签）。请勿使用可能会压缩滤纸或样本采集设备（卡）滤纸段的打字机或打印机。在采集样本（血斑）之前、期间和之后，避免触摸滤纸（样本采集设备[卡]）部分圆圈内的区域，因为手接触到的油和其他物质可能会影响或污染样本、样本采集设备（卡）或滤纸。在使用之前或之后，不要让水、喂食配方、防腐溶液、手套粉末、洗手液或其他材料接触滤纸片或样本采集设备（卡）。
6. 血斑质量的判定：
1. 血液药物分析：2014年Regina V Oliveira氏等应用液相色谱/高分辨率准确性质谱仪（LC/HRAMS）共轭自动化系统直接提取DBS用于定量人血液咪达唑仓（MDZ）和α-羟基咪达唑仓（α-OHMDZ）。
2021年意大利学者Lucia Mainero Rocca氏等报道了“一种稀释和快速液相色谱质谱方法分析预切干血滴中多种药物”，药物可影响听觉和神经系统，由于病理学观点不同而被内耗，在工作环境中风险的源头又被提出。在呈现的课题中所涉及到的所有靶成分显示毒性或发作性睡眠病副作用，基于这些理由，职业安全组织已经认可它们作为工伤潜在原因。开发并确认多种方法用于最普遍广泛的15种药物的分析（属于9种不同类别包括抗组胺剂类、贝塔洛克类、抗抑郁药、Z-药和类罂粟碱）。
2021年沙特阿拉伯学者Bushra等报道“一个简单灵敏的干血滴定量甲福明二甲双胍的LC-MS/MS方法”甲福明二甲双胍具有改善胰岛素抵抗减少肝脏葡萄糖产生从而降低血糖作用
2. 兴奋剂检测：
2020年瑞士学者Olivier Salamin氏等开发了一种干血滴样本采集及随后用LC-MS分析的制备方法用于快速检测血液样本中反胺苯环醇及其它的两个主要代谢物，同年来自瑞士伯尔尼大学伯尔尼法医研究所的Marc Luginbühl氏等报道世界反服用禁药政府组织（WADA）和国际检测机构（ITA）最近宣布开发并落实了干血滴试验在北京2022年冬季奥林匹克运动会和残奥会比赛中用于常规分析。
3. 新生儿筛查：孙云等采用非衍生化串联质谱技术检测干血滤纸片氨基酸、酰基肉碱和琥珀酰丙酮，报告南京地区新生儿氨基酸、有机酸和脂肪酸代谢病总发病率分别为0.0199%、0.0068%和0.0085%。
近几年来干血滴技术因其具有较大的优势得到了迅速发展。5年前，干血滴用于小分子分析的科学文献很少。现在，可以获得的科学文献很多，一些杂志甚至专门刊登干血滴技术的文章。自动化和技术的进步将进一步促进实验室干血滴方法的广泛应用。尽管采用这种技术在改善、减少和替代药物开发中动物的使用三个方面具有明显优势，然而，干血滴方法的开发和分析仍然漫长而耗时。未来，干血滴的自动化和直接分析将加快这一进程。
