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减肥引起感染！这个罕见细菌感染全球报道不超过10例

本文转载自鲍荣 检验医学网

作者：鲍容
单位：复旦大学附属中山医院检验科



当前，减肥已然成了最热门话题之一。健身、节食或医美，方式多样任君挑选。然而，一次减肥引起的“偶发”事件，却带来了一个不小的烦恼……下文讲述了一位患者因减肥导致意外细菌感染的诊疗过程。



01

案例回顾


患者，女性，33岁。因减肥行“穴位皮下埋蛋白线”美容操作。一月后，埋线处出现红肿、硬结，伴疼痛，硬结逐渐增大，腋下包块自发破溃（图 1），无发热。患者至我院感染科就诊，临床医生送检患者的腋下包块穿刺脓液进行病原微生物学检查。2周后实验室培养结果报告为非结核分枝杆菌生长（图 2）。

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临床医生考虑到该类细菌的药物敏感性因菌种不同而异，便咨询实验室能否进行进一步的菌种鉴定和药敏试验。了解情况后，实验室通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）技术对分枝杆菌液体培养样本进行菌种鉴定，结果显示为偶发分枝杆菌（图 3 左）。实验室立即将鉴定结果报告给临床医生，为患者的用药选择提供参考。

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图3  质谱鉴定和宏基因组二代测序（mNGS）结果


为排除其他病原体感染，临床医生在对患者行脓肿切开引流术中，采集了右侧腋下、腹壁上部、腹壁下部等多部位的脓液标本，同时送检实验室多项微生物相关检测。结果仅分枝杆菌培养提示非结核分枝杆菌生长，经质谱鉴定仍为偶发分枝杆菌。术中脓液标本经宏基因组二代测序（metagenomic next-generation sequencing，mNGS）检出塞内加尔分枝杆菌序列，该菌属于偶发分枝杆菌复合群（图 3 右）。该患者偶发分枝杆菌皮肤软组织感染诊断明确。


同时，实验室也将样本转种至Middlebrook 7H10培养基，35℃孵育，以获取纯菌落用于药敏试验（图 4）。两周后，药敏结果回报（图 5），提示细菌对大环内酯类、氟喹诺酮类、米诺环素敏感。由于偶发分枝杆菌感染属于罕见病例，临床医生参考药敏结果的同时结合文献报道数据，调整抗感染方案，予“阿奇霉素+米诺环素+左氧氟沙星”治疗。后期随访，患者局部皮下硬结持续缩小，病灶进一步吸收好转。

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图 4 偶发分枝杆菌的菌落形态（7H10培养基）与抗酸染色镜下细菌形态

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图 5. 偶发分枝杆菌药敏试验结果（“—”表示无药敏判断标准）

知识拓展


非结核分枝杆菌（Nontuberculous mycobacteria，NTM）是结核分枝杆菌复合群和麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌的统称，目前已报道190多种，根据其生长速度，分为快速生长分枝杆菌(rapidly growing mycobacteria，RGM)和缓慢生长分枝杆菌(slowly growing mycobacteria，SGM)[1]。本案例中的塞内加尔分枝杆菌是一种RGM，属于偶发分枝杆菌复合体，主要引起牛皮肤鼻疽，人类感染病例罕见[2]。迄今为止，国外文献报道塞内加尔分枝杆菌感染不超过10例[3-4]。


目前，培养法是检测NTM最灵敏的技术之一，尤其是对RGM，液体培养的阳性率更高。由于NTM分布具有明显的地域差异，不同种类NTM的致病性和药物敏感性差异较大，且RGM对传统抗结核药物具有耐药性，美国胸科协会推荐根据RGM体外药敏试验结果选择药物治疗方案。因此，对NTM感染病例进行菌种鉴定和药敏试验十分必要，对患者的精准诊疗具有重要价值。


MALDI-TOF MS通过分析细菌结构差异进行菌种鉴定，现已广泛用于临床常见致病菌鉴定，应用该方法检测NTM具有分辨率高、快速、准确、需要菌量少的优点[5]，但由于NTM鉴定前处理过程复杂且菌种类型较多，对操作技术有一定要求，仍未普及应用。mNGS是菌种鉴定分辨率最高的检查手段，一般可在48h内精确鉴定病原体，其灵敏度和特异度优于传统培养[6]。本案例通过联合使用两种检测方法，实现了对病原体的快速准确鉴定，大幅缩短检验周期，提高了临床对疑难感染的诊断效率。


由于病例罕见，针对塞内加尔分枝杆菌感染尚无诊疗规范或指南。我们根据美国临床和实验室标准协会（Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI）建议[7]，最终采用肉汤微量稀释法对多种抗菌药物（阿米卡星、头孢西丁、克拉霉素、亚胺培南、莫西沙星、环丙沙星、多西环素、利奈唑胺、磺胺甲恶唑/甲氧苄啶等）进行药敏试验，为临床抗感染治疗提供参考依据。

随着NTM感染性疾病越来越多，临床对NTM感染的诊疗需求日益增加。微生物实验室应与临床紧密联系，加强沟通交流，在传统检测技术基础上，联合分子诊断等新兴技术，不断提升检验能力，助力临床精准诊疗。

知识拓展


非结核分枝杆菌（Nontuberculous mycobacteria，NTM）是结核分枝杆菌复合群和麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌的统称，目前已报道190多种，根据其生长速度，分为快速生长分枝杆菌(rapidly growing mycobacteria，RGM)和缓慢生长分枝杆菌(slowly growing mycobacteria，SGM)[1]。本案例中的塞内加尔分枝杆菌是一种RGM，属于偶发分枝杆菌复合体，主要引起牛皮肤鼻疽，人类感染病例罕见[2]。迄今为止，国外文献报道塞内加尔分枝杆菌感染不超过10例[3-4]。


目前，培养法是检测NTM最灵敏的技术之一，尤其是对RGM，液体培养的阳性率更高。由于NTM分布具有明显的地域差异，不同种类NTM的致病性和药物敏感性差异较大，且RGM对传统抗结核药物具有耐药性，美国胸科协会推荐根据RGM体外药敏试验结果选择药物治疗方案。因此，对NTM感染病例进行菌种鉴定和药敏试验十分必要，对患者的精准诊疗具有重要价值。


MALDI-TOF MS通过分析细菌结构差异进行菌种鉴定，现已广泛用于临床常见致病菌鉴定，应用该方法检测NTM具有分辨率高、快速、准确、需要菌量少的优点[5]，但由于NTM鉴定前处理过程复杂且菌种类型较多，对操作技术有一定要求，仍未普及应用。mNGS是菌种鉴定分辨率最高的检查手段，一般可在48h内精确鉴定病原体，其灵敏度和特异度优于传统培养[6]。本案例通过联合使用两种检测方法，实现了对病原体的快速准确鉴定，大幅缩短检验周期，提高了临床对疑难感染的诊断效率。


由于病例罕见，针对塞内加尔分枝杆菌感染尚无诊疗规范或指南。我们根据美国临床和实验室标准协会（Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI）建议[7]，最终采用肉汤微量稀释法对多种抗菌药物（阿米卡星、头孢西丁、克拉霉素、亚胺培南、莫西沙星、环丙沙星、多西环素、利奈唑胺、磺胺甲恶唑/甲氧苄啶等）进行药敏试验，为临床抗感染治疗提供参考依据。

随着NTM感染性疾病越来越多，临床对NTM感染的诊疗需求日益增加。微生物实验室应与临床紧密联系，加强沟通交流，在传统检测技术基础上，联合分子诊断等新兴技术，不断提升检验能力，助力临床精准诊疗。

【参考文献】

[1]非结核分枝杆菌病诊断与治疗指南[J]中华结核和呼吸杂志202043(11):918-946

[2]Hamid ME.Current Perspectives on Mycobacterium farcinogenes and Mycobacterium

senegalensethe Causal Agents of Bovine Farcy[J].Vet Med Int2014:247906

[3]Santos-PerezJL,Delgado-Mainar PToro-RuedaCBaqueroArtigao F.Infeccion de

herida quirurgica por mycobacterium senegalenseen paciente pediatrico.Enferm Infecc

MicrobiolClin2020.

[4]Ann BugejaRichard HaeEwa Rajda,Edward G Clarket al. A living donor kidney

transplant recipient with mycobacterium senegalense bacteremia:A case report[J]

TransplInfectDis ActionsSearchin PubMedSearchin NLMCatalogAddtoSearch 2021

Aug;23(4):e13596.

[5]非结核分枝杆菌病实验室诊断专家共识[J]中华结核和呼吸杂志201639(6):438-443

[6]MiaoQMaYWangQetal.Microbiological Diagnostic Performance of Metagenomic

Next-generation Sequencing When Applied to Clinical Practice[J]Clin Infect Dis.2018

67(suppl2)S231-S240

[7]CLSIPerformance Standards for Susceptibility Testing of Mycobacteria,Nocardia

spp,and Other Aerobic Actinomycetes,CLSI documentM62Wayne:Clinical and

LaboratoryStandardsInstitute2018

案例来源：中山医院感染病科
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