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人类噬菌体与噬菌体治疗

广泛存在人体中的病毒对人类的健康有着重要的影响，这些病毒包括感染人体真核细胞的DNA病毒和RNA病毒，感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的噬菌体，以及食物中暂存的病毒。

人类病毒的主要类群为噬菌体，噬菌体由蛋白质外壳和包装在其内部的单一核酸组成。噬菌体可分13个科，存在于人体中的主要为肌尾噬菌体科、短尾病毒科、长尾病毒科、微小噬菌体科等。对于不同的身体部位，噬菌体的种类和数量均有一定的区位差异。胃肠道通常是定植最丰富多样的部位，有尾噬菌体目和微小噬菌体科占主导种群。口腔和呼吸道最丰富的噬菌体是有尾噬菌体目。血液中常见肌尾病毒科、短尾病毒科、长尾病毒科、微病毒科和丝杆噬菌体科。神经系统则由肌尾噬菌体科、长尾病毒科和短尾病毒科、疱疹病毒科组成。

噬菌体可被免疫细胞吸收，并通过TLR信号激活免疫应答。噬菌体还可以通过裂解细菌宿主、修饰细菌的毒力和诱导细菌吞噬作用来改变人体细菌种类和丰度。

噬菌体疗法在防治耐药菌感染方面有巨大的应用潜力

噬菌体自发现之始，就用于抗感染治疗，也取得一定成效。噬菌体能够特异性地靶向一种或几种细菌，并导致细菌裂解死亡。主流的噬菌体临床应用都集中在其转化为“抗生素”，对常见的耐药菌的治疗也取得了积极的临床预期。进入临床试验阶段的噬菌体制剂大多也针对多重耐药菌感染。作为一门新兴的治疗方法，“噬菌体疗法”正在崛起。

噬菌体疗法可用于治疗

酒精性肝病

来自美国加州大学圣地亚哥分校等研究机构的研究人员首次成功地在小鼠中使用噬菌体疗法治疗酒精性肝病。通过采用针对粪肠球菌的噬菌体，降低了肝脏中的细胞毒素，消除了乙醇引起的人源化小鼠肝脏疾病。

相比抗生素制剂，噬菌体作为治疗制剂优势明显，特异性强，只针对目标病原菌有效，不会攻击正常菌群，细菌也不易对噬菌体产生耐药性。同时，噬菌体具有宿主菌依赖性，不会残留在体内。制备工艺简单，研发周期短，成本低廉。

同时也要正视噬菌体疗法的缺陷。噬菌体对细菌的专一性使得其抗菌谱狭窄，无法成为抗生素一样广谱的标准产品。另外，临床细菌感染通常是由不同细菌造成，或者是混合感染，因此需要验证噬菌体对多种病原菌的灭杀效果。

策划：胡晓波、何智纯

撰稿：王庆忠

审稿：王敬华、许慧琴、颜凯敏