一．背景介绍：
AMH 是早期卵泡的直接产物，对于卵泡发育具有重要的调节作用，血清 AMH水平不受垂体促性腺激素的影响，在整个月经周期中数值变化不大，相对于目前常用的预测卵巢储备及卵巢反应性（年龄及AFC， FSH 和 E2 等）传统方法而言，血清AMH 可更早期、更准确地预测妇女卵巢储备的变化，在监测卵巢储备力、 诊断卵巢相关疾病、预测 IVF 成功率及预防 OHSS并发症等方面具有其他指标不可比拟的优势，然而国内此前一直缺乏通过国家食品药品监督管理局的AMH试剂产品，使得临床应用受到很大限制。目前广州市康润生物科技有限公司生产的迈康准AMH定量检测试剂盒（酶联免疫法），是与美国AnshLabs公司共同开发，采用新的技术工艺，独特的人源特异性极大地提高了试剂的稳定性和特异性，从而在指导临床诊断和治疗中起重要作用，故特此申请开展此项目。
二． 生理基础和临床应用：
（1）AMH结构和生理基础
抗缪勒氏管激素(anti-Mullerianhormone，AMH)为二聚体糖蛋白，是转化生长因子B（TGF-β）超家族成员之一，人类AMH基因位于19号染色体，需要通过其Ⅰ型受体和Ⅱ型受体浆膜的相互作用来发挥生物活性。最初发现AMH是由睾丸支持细胞产生的，其生理功能是抑制雄性苗勒管的发育，参与睾丸的分化和发育[1]。在雌性个体的早期卵巢中仅存在微量的AMH mRNA，因此胚胎的苗勒管分化为输卵管、子宫和阴道上段。AMH由妊娠36周的胎儿至绝经期女性卵巢初级卵泡、窦前卵泡和小窦卵泡颗粒细胞分泌，通过卵泡局部自分泌和旁分泌途径在成人卵巢中发挥作用。AMH抑制原始卵泡的起始募集，参与优势卵泡的选择，从而调节卵泡的生长发育[2]。血清AMH水平不受月经周期和外源性性激素的影响，与窦卵泡数量和生殖年龄密切相关。
（2）AMH与卵巢功能
卵巢储备功能包括卵巢内存留的卵泡数量和卵泡质量两方面内容，若卵巢内存留的可募集卵泡数目减少，卵母细胞质量下降，可导致生育能力降低或出现过早绝经倾向，称为卵巢储备降低。在过去的几十年里，女性平均孕龄显著提高，卵巢储备的衰退速度个体差异很大，所以需要通过测试能提供卵巢储备情况的个体化相关信息。Feyerisen等[3]在正常排卵妇女调查中发现与基础 FSH（bFSH）、抑制素 B（ INHB）、基础雌激素（ bE2）相比，月经第3天血清 AMH 水平能更好地反映卵巢窦卵泡的数量。在众多内分泌激素中，AMH 也是最早的随年龄增长发生改变的激素，因此能更好评估年龄相关的生育能力下降，还可以作为围绝经期过渡时卵巢功能改变的可靠标志。
(3) AMH与多囊卵巢综合症（PCOS）
多囊卵巢综合症（polycystic ovary syndrome,PCOS）是女性最常见的生殖障碍性疾病，PCOS发生率占育龄妇女的5% ~ 21 %，占无排卵不孕患者的75%[4]。我们现行的诊断依据为 2003年 ESHRE和 ASRM 提出的PCOS诊断标准, 即具备稀发排卵或无排卵, 排除其它可导致高雄激素血症的临床因素, 内分泌检测高雄激素征象及卵巢多囊样表现中的2项即可诊断为PCOS。针对超声下窦卵泡计数的主观性和多变性,寻求一种稳定可靠的监测指标迫在眉睫。
近年研究发现 AMH 在调控卵泡生长和发育中具有一定作用。AMH 最初表达于初级卵泡的颗粒细胞层，在直径约0.1～0. 2 mm 的窦前卵泡及直径约2 mm 左右小窦状卵泡中表达最强，而在＞4 mm 窦状卵泡中表达逐渐减弱至完全消失[5, 6]。Piltonen等[7]研究发现，PCOS患者AMH水平较健康妇女升高2～3 倍，并且与卵泡数量、雄烯二酮水平、睾酮水平呈正相关，而与年龄呈负相关；在接受二甲双胍 6 个月治疗后，这些患者血清 AMH 水平、窦卵泡数量及卵巢体积都明显下降。因此，血清AMH可以用来诊断PCOS并评估其疗效。Pigny[8]比较了 73名 PCOS妇女与 96名正常妇女, 结果发现 PCOS组AMH水平是正常对照组的3倍之多，他们将PCOS组与正常对照组的界值定为60pmol/L, 灵敏度 67%，特异度92%，ROC曲线下面积为 0.85，得出结论是: AMH浓度是卵巢窦卵泡数目的精确反映，并提出血清 AMH 浓度的测量能否作为卵巢窦卵泡数目的一个替代指标。
(4) AMH与卵巢早衰（POF）
POF是一种多病因所致的卵巢功能衰竭，一般人群发病率为1%～ 3%，造成女性生殖能力的丧失。AMH 由窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌，抑制卵泡的生长, 防止卵泡过快过早的耗尽。POF窦前卵泡尤其是颗粒细胞存在缺陷，导致AMH 水平降低，而 AMH 缺乏又加速原始卵泡的募集及耗竭，从而恶性循环性地导致其原始卵泡库存过早衰竭[9]。AMH在POF患者血清中浓度较低，甚至检测不到。Knauff[10]等检测初期卵巢衰竭（IOF）组、过渡期卵巢衰竭（TOF）组 POF组患者血清中AMH，发现这3组患者血清中的AMH浓度依次减低，在FSH升高的患者中，与血清抑制素B水平、卵泡数相比， AMH更能反映卵泡池的耗竭程度。POF 高风险的患者，如接受化疗者及有POF家族史的患者，也可以通过AMH控制卵母细胞的丢失从而延长生育年限。
(5) AMH在辅助生殖技术中的应用
在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的过程中，由于个体差异较大并且缺乏预测卵巢储备功能和对促排卵药物反应性的特异指标，致使10%的患者因卵巢低反应性或过度刺激中断治疗[2]。Broer等[11]应用系统回顾性分析资料，探讨了AMH作为IVF结局预测因子的准确度和临床价值。结果表明AMH能够充分预测IVF时卵巢的低反应性，其灵敏度和特异度达到80％和95％。Takahashi等报道[12]IVF患者排卵前卵泡液的AMH浓度越高，其临床妊娠率与胚胎种植率就越高。另一方面，一项有关 262个 IVF周期的预期队列研究，对 AMH 评价 OHSS肯定的危险因素的预测价值的研究发现：基础血清 AMH 水平预测 OHSS优于年龄和体质量指数（BMI），敏感度是 90.5%，特异度是 81.3%[13, 14]。卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS)患者的基础血清AMH水平较正常人高6倍，提示基础血清AMH水平可以在卵巢刺激开始之前提前预测OHSS，将有助于指导临床医生制定合理的控制性超排卵方案，预测其预后以及提高IVF的成功率[14]。
三． 市场情况分析
AMH检测在欧美已普遍使用，广泛应用于卵巢储备功能评估，卵巢相关疾病诊断及IVF辅助生殖的评估中。国内一段时期内缺乏通过国家食品药品监督管理局的AMH试剂产品，临床上未正式开展，仅作科研使用，目前广州市康润生物科技有限公司生产的迈康准AMH定量检测试剂盒（酶联免疫法）普遍很好地填补了这一空白，该试剂盒是与美国AnshLabs公司共同开发，采用新的技术工艺，独特的人源特异性极大地提高了试剂的稳定性和特异性。2 - 8°C储存条件下的有效期为12个月，并且适用于多数自动化平台。新试剂盒的面市，使AMH检测更加准确、便捷，在临床上有更佳的应用前景。
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